Una afección rara
En Argentina, hay alrededor de 400 pacientes diagnosticados. Sin embargo, se calcula que existen por lo menos unos 1000 argentinos que la padecen. Es necesario identificarla para comenzar el tratamiento y mejorar la calidad de vida del paciente.
(Por Dr. Hernán Amartino (MN 86357), médico especialista en errores innatos del metabolismo, investigador clínico y jefe del servicio de Neurología Infantil del Hospital Universitario Austral)
La enfermedad de Fabry es una enfermedad de causa genética que forma parte de las esfingolipidosis o enfermedades de depósito lisosomal. Es una condición que se incluye entre las llamadas “enfermedades raras o poco frecuentes”.
Se trata de un trastorno hereditario, cuya alteración genética o mutación se localiza en el cromosoma X. Aunque los varones presentan en general mayor severidad, ambos sexos pueden estar afectados: se calcula que 1 cada 40.000 varones recién nacidos podrían sufrir la enfermedad de Fabry pero hay evidencias recientes de que la incidencia puede ser mucho mayor. El defecto genético provoca la deficiencia de una enzima que normalmente metaboliza una sustancia llamada globotriosilceramida (GL-3). Quienes padecen esta enfermedad presentan una acumulación progresiva del GL-3 en varios tejidos del organismo, por este motivo la enfermedad es multisistémica, es decir, puede afectar diferentes órganos del cuerpo: principalmente piel, ojos, riñones, corazón y sistema nervioso. Los síntomas son diversos y comienzan desde la infancia con dolores intermitentes en extremidades o sensación de quemazón en manos y pies, dificultades digestivas inexplicables, intolerancia al calor o al ejercicio, síntomas que al ser de índole tan inespecífica complican el diagnóstico precoz. En la adolescencia y juventud se agregan los problemas renales y cardíacos que marcan el pronóstico de la enfermedad, ya que provocan discapacidad y reducción de la expectativa de vida.
Diagnóstico. Ante la sospecha clínica, es necesario un estudio bioquímico y/o genético especializado para confirmar el diagnóstico. Una vez detectado un paciente es importante la elaboración de un árbol genealógico para poder asesorar sobre la existencia de otros afectados en la familia. La enfermedad de Fabry suele diagnosticarse en forma tardía, muchos años después del comienzo de los primeros síntomas y cuando las manifestaciones ya son severas: insuficiencia renal o cardíaca y/o enfermedad cerebrovascular. Por ser una enfermedad poco conocida, inclusive entre los médicos, la enfermedad de Fabry suele ser confundida con otras enfermedades más comunes como fibromialgia, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, celiaquía, colon irritable o incluso trastornos psiquiátricos.
Alternativas de tratamiento. Desde hace 17 años existe en todo el mundo una terapia farmacológica específica conocida como “Terapia de Reemplazo Enzimático” (TRE) que consiste en suplir la enzima faltante en el organismo de los pacientes mediante la administración endovenosa periódica de una enzima humana fabricada por bioingeniería. Este tratamiento que ha demostrado eficacia para alterar el curso natural de la enfermedad requiere que los pacientes tengan que ser infundidos por personal especializado cada dos semanas en forma ininterrumpida lo que limita en cierta forma la calidad de vida. A este primer tratamiento se le sumó recientemente una nueva alternativa terapéutica de administración oral: la “chaperona” farmacológica Migalastat. Es una pequeña molécula que refuerza la actividad de la enzima mutada en vez de requerir proveer de una enzima nueva. Este tratamiento ha demostrado mejorar los síntomas del Fabry en los pacientes mayores de edad que portan determinado tipo de mutación genética llamadas “respondedoras” o sensibles. La investigación que llevó al descubrimiento de esta alternativa revolucionaria para los enfermos de Fabry fue publicada hace dos años en la New England Journal of Medicine, quizás la publicación médica más prestigiosa del mundo y contó con coautores de varios países incluyendo Argentina, donde hemos participado del estudio clínico. La Argentina es el primer país de Latinoamérica en contar con la alternativa de Migalastat que funciona estabilizando la propia enzima disfuncional del cuerpo y recientemente logró la aprobación de ANMAT.